大阪国際がんセンターの受診を検討する際、最大の関門となるのが初診予約のルールです。同センターは高度な医療を提供する特定機能病院および地域がん診療連携拠点病院（高度型）に指定されており、一般的なクリニックのような「受付順の当日飛び込み受診」は一切受け付けていません。
受診には原則として、現在受診している医療機関（かかりつけ医・他院）からの診療情報提供書（紹介状）が必須です。患者自身が電話等で初診予約枠を取得することも一部可能ですが、その場合でも受診当日の紹介状原本持参が絶対条件となります。紹介状なしで受診しようとした場合、原則として診療を断られるか、受け入れ可能な極めて例外的なケースであっても、診療費とは別に国が定めた「特別初診料（選定療養費：7,700円以上）」が全額自己負担として加算されます。
また、他院での診断結果や治療方針について専門医の意見を聞く「セカンドオピニオン外来」も完全予約制で実施されています。セカンドオピニオンは健康保険が適用されない自費診療であり、基本料金（30分〜60分枠で数万円程度）が発生しますが、「現主治医の提示した方針で治療を進めるべきか」「大阪国際がんセンターでの治験や先端治療に適応があるか」を客観的に判断するための極めて有益な手段です。
