ライフカードCMの魅力は、主演のオダギリジョー氏の圧倒的な演技力だけでなく、脇を固める個性派俳優や当時ブレイク前夜だった女優陣のキャスティングにありました。
とりわけ強烈な爪痕を残したのが、主人公のライバルや同僚として登場した劇団ひとり氏です。「フレッシュマン編」や「転勤編」などで見せた、嫉妬とプライドが入り混じる鬼気迫る表情やコミカルなアドリブ演技は、お茶の間に大きな衝撃を与えました。後に本人がテレビ番組などで明かしたエピソードによると、現場ではオダギリ氏との緊迫した掛け合いの中で何テイクも重ねられ、徹底的にリアリティと滑稽さのバランスが追求されたといいます。
また、歴代ヒロインを演じた女優陣の顔ぶれも極めて豪華です。マドンナ役を務めた桜井裕美氏をはじめ、海外出張編で謎めいた魅力を放ったマイコ氏、さらには若手時代に出演していたモデル・タレント陣など、当時のCM出演を足がかりに本格派女優へと飛躍していったケースが目立ちます。各キャストが持つ独特の空気感が、CMの世界観に映画のような奥行きをもたらしていました。
