正室の一条美賀子との間には結婚直後に女の子を授かったとのことですが、すぐに亡くなってしまいました。
その後、慶喜とは別居生活が10年ほど続きました。慶喜は時代変化の渦中にいたこともあり、将軍後見職として京都に滞在していました。
将軍となった後も江戸城には入場ませんでした、そのため美賀子も将軍正室でありながら一度も江戸城大奥には入城していません。
一緒に再び暮らし始めたのは、将軍職返上後の謹慎が解除してからとのことです。
若い時代の慶喜との長い別居期間、そして美賀子の体調もあり、二度と子供は授からなかったようです。