大竹しのぶとの離婚後、幾度となく熱愛の噂が浮上した大物女性たちの中でも、特に世間を騒がせたのがフリーアナウンサーの加藤綾子と女優の浅田美代子です。
『ホンマでっか!?TV』で長年共演した加藤綾子とは、番組内での軽快な掛け合いから「本当に付き合っているのではないか」「ニューヨークで密会していた」といった報道が過熱しました。しかし真相は、番組を面白くするためのプロフェッショナルな信頼関係とさんまの求愛ギャグであり、交際の事実は否定されています。加藤が一般男性と結婚した際も、さんまは心からの祝福を送り、大人のスマートな距離感を保ちました。
一方、浅田美代子との関係はさらに深く、芸能界屈指の親友として知られています。浅田の自宅に定期的に集まる「浅田ファミリー(さんま、浅田、MISIAら)」の存在は有名で、周囲からは再婚相手の最有力候補と噂された時期もありました。しかしふたりにとってその関係は、恋愛感情を超越した「生涯のソウルメイト」。孤独になりがちなベテラン芸人にとって、飾らずに素の自分を見せられる貴重な居場所となっています。