物語のクライマックスである「無限城編」において、悲鳴嶼行冥は鬼殺隊の最大戦力として文字通り命を削る激闘を繰り広げます。
黒死牟戦での「痣の発現」と過酷な宿命
不死川実弥、時透無一郎、不死川玄弥とともに挑んだ上弦の壱・黒死牟との戦いにおいて、悲鳴嶼は戦闘能力を飛躍的に高める「痣（あざ）」を発現させます。
しかし、痣を発現させた者は「25歳を迎える前に死ぬ」という過酷な代償が存在します。当時すでに27歳だった悲鳴嶼にとって、痣の発現は即座に「死の宣告」を意味していました。黒死牟からその事実を指摘されるも、悲鳴嶼は「今宵貴様を倒すためならば、何の躊躇いもない」と断言。自らの命を投げ打って戦い抜く覚悟を見せました。
鬼舞辻無惨との最終決戦と最期
黒死牟を撃破した後、悲鳴嶼は休む間もなく炭治郎らとともに鬼の始祖・鬼舞辻無惨との総力戦へ突入します。無惨の猛攻により片脚を失う致命傷を負いながらも、鎖を操って無惨を固定し、夜明けの太陽の光を浴びせる決定打を作りました。
無惨を消滅させた後、すでに肉体は限界を超えていました。隊士たちが治療を施そうと駆け寄る中、悲鳴嶼は「薬を使うな、他の若い者たちへ行ってやれ」「私の命はもう尽きる」と静かに拒否します。
感動の結末：寺の子供たちとの再会
息を引き取る直前、悲鳴嶼の前にかつて寺で命を落とした子供たちの魂が現れます。子供たちは裏切って逃げたのではなく、「目の見えない悲鳴嶼を守るために外へ武器を取りに行こうとしていた」「人を呼びに行こうとしていた」という真実が明かされます。沙代の証言も、鬼の死体が消えたため「鬼という化け物が子供を殺した」という意味だったことが判明しました。
誤解が解け、「先生、大好きだよ」と抱きついてくる子供たちの温もりを感じながら、悲鳴嶼行冥は長年流し続けた悲しみの涙ではなく、心からの安らぎの涙を浮かべて笑顔で息を引き取りました。
