手塚さとみの人生を語る上で欠かせないのが、日本を代表する世界的名優・真田広之との結婚と別れです。二人は1990年に結婚し、美男美女のビッグカップルとして世間の大きな祝福を受けました。その後、2人の男児に恵まれます。
しかし、1997年に離婚が成立。結婚生活は7年でピリオドを打ちました。離婚当時、メディアは様々な報道を過熱させましたが、彼女は終始取り乱すことなく、シングルマザーとして2人の息子を立派に育て上げました。
特筆すべきは、離婚後も真田広之との間に深い信頼関係を築き直した点です。息子たちの父親としての関わりを一切断つことなく、お互いの舞台や仕事を称え合う関係を維持。真田広之がハリウッドで歴史的快挙を成し遂げる際にも、家族としての温かなエールを送り続けており、大人の成熟した人間関係の理想形として賞賛されています。