吉瀬美智子は2010年12月、10歳年上の実業家男性と結婚し、2013年に長女、2016年に次女を出産しました。公私ともに順風満帆に見えましたが、2026年4月に離婚を発表。約10年間の結婚生活に終止符を打ちました。
現在は2人の娘を育てるシングルマザーとして、仕事と育児を両立させています。自分が母親となったことで、かつて自身を育ててくれた両親への感謝の念はさらに強まったといいます。多忙な女優業の合間を縫って福岡の実家に帰省し、地元の豊かな自然と家族の温もりに触れることが、彼女にとって最大のエネルギー源となっています。