デッドプールことウェイド・ウィルソンは、もともと特殊部隊出身の凄腕傭兵でした。性格は軽薄でトラブルメーカーでありながら、素顔は誰もが見惚れるほどの精悍なイケメン。運命の女性ヴァネッサと出会い、心から愛し合い、プロポーズを経て人生最高の幸福を手にした矢先、ウェイドの肉体を突如として「末期がん」が蝕みます。脳、肺、前立腺、肝臓へと転移した病巣はすでに治療不可能なステージに達していました。
ヴァネッサに苦しむ姿を見せたくないウェイドの前に現れたのが、謎の組織のリクルーターでした。「がんを完治させ、さらにスーパーパワーを与える特殊な治療法がある」という甘言に乗ったウェイドが連れて行かれたのは、ウルヴァリンを生み出した極秘人体実験の派生プロジェクト、通称「ウェポンX計画」に関わる非合法な地下施設でした。
そこで待ち受けていたのは、科学者エイジャックス（本名：フランシス）による冷酷な人体実験でした。体内に眠る変異遺伝子（ミュータント・カプセル）を覚醒させるため、ウェイドは連日にわたってアドレナリンを極限まで分泌させる拷問を受け続けます。氷漬け、殴打、そして最後に行われたのが、気圧を下げて酸素濃度を極限まで枯渇させる「気密室チャンバー」による窒息拷問でした。
死の淵に立たされた瞬間、ウェイドのミュータント能力である「超回復能力（ヒーリング・ファクター）」が覚醒。末期がんは死滅を免れ、驚異的な生命力を得たものの、全身の細胞が急激に変異を起こした代償として、表皮組織は激しく壊死・融解し、元に戻らないただれた皮膚へと変貌を遂げてしまったのです。
